明朝时期 濮阳仍称开州，辖清丰县、南乐县，属大名府，范县属东昌府，今台前县（寿张一部分）境属兖州府。明初，因受战争破坏，这里景象极为荒凉，“道路皆榛塞，人烟断绝”，“土著只余七姓，丁不满千”。朱元璋下诏鼓励无田农民辟荒造田，并从洪武二十一年（1388年）起，数次将山西黎民徙居濮阳一带置屯垦荒。这就是历史上著名的“老鸹窝”移民。洪武十八年（1385年）修筑了黄河、卫河等堤岸。至明中叶，开州经济得到恢复且有较大发展。英宗天顺元年至4年间（1457~1460年），仅开州3县即垦荒6万公顷，植棉0.07万公顷，栽桑133公顷，上缴租粮4万余担，比明初增加近两倍。达17100户、8.86万人，成为“天雄之上游，河朔之名区”。嘉靖五年（1526年）至崇祯十五年（1642年）的百余年间，濮阳发生水、旱、蝗、风、地震等较大灾害逾百次，大灾年徭役负担却有增无减，农民被逼起而抗争。崇祯十三年（1640年），濮阳人民以范县榆树园为根据地发动起义。他们联结豫东、鲁南农民军，连破濮、曹二州及梁山、东明等县，继而西进开封，北伐大名，给封建统治者以沉重打击。